研究对成人原发性失眠的安慰剂对照或头对头随机对照试验进行了系统回顾和网络meta分析，检索八个数据库和七个试验登记网站，时间截止到2022年3月1日，最终确定了22,538条记录，包括69项研究（17,319名患者）。
图1 纳入meta分析的研究选择流程图
研究共纳入治疗药物20种，可分为7类。
苯二氮䓬类药物（BDZ）（溴替唑仑、劳拉西泮、三唑仑、替马西泮）
Z类药物（佐匹克隆、扎来普隆、右佐匹克隆、唑吡坦）
褪黑素受体激动剂（MRA）（他司美琼、PR-褪黑素、雷美替胺）
非选择性抗组胺药（苯海拉明）
食欲素受体拮抗剂（ORA）（赛托雷生，苏沃雷生，达利雷生，莱博雷生）
抗抑郁药物（ADP）（曲唑酮、曲米帕明，多塞平）
抗惊厥药（噻加宾）
研究主要结果包括睡眠潜伏期（SL）、夜间觉醒时间（WASO）和不良事件停药率（AED）。
次要结果包括总睡眠时间（TST）、睡眠效率（SE）、睡眠质量（SQ）和不良事件（ADE）。
结果
食欲素受体拮抗剂（ORAs），在夜间觉醒时间和睡眠效率中比Z类药物和安慰剂更有效，在睡眠潜伏期、夜间觉醒时间和睡眠效率中比褪黑素受体激动剂（MRA）更有效。
ORA在睡眠潜伏期（0.84）、夜间觉醒时间（0.93）、总睡眠时间（0.86）和睡眠效率（0.96）方面SUCRA值最高。
莱博雷生（Lemborexant）和达利雷生（Daridorexant）（两个ORA）在睡眠潜伏期、夜间觉醒时间和总睡眠时间中，比安慰剂疗效好，耐受性好。
Z类药物，在睡眠潜伏期、夜间觉醒时间、总睡眠时间和睡眠效率中比安慰剂更有效，但安全风险更高。
扎来普隆、右佐匹克隆（两个Z类药物），在总睡眠时间和睡眠质量中比安慰剂疗效更好。
褪黑素受体激动剂（MRAs）也可能对刚开始的失眠有效，安全性良好。
所有药物的长期不良反应尚不清楚。
图2 主要结果的配对荟萃分析森林图
(a) 不同药物类别的SL森林图。
(b) 不同药物类别的WASO森林图。
(c) 不同药物类别的AED森林图。
(d) 特定不同药物的SL森林图。
(e) 特定不同药物的WASO森林图。
(f) 特定不同药物的AED森林图。
图3
(a-c) SL、WASO和AED的网络证据图。节点的大小对应于每个治疗的参与者数量（样本大小）。线条的宽度对应于评估比较的试验个数。
(d) 药物类别SURCA值排名。
(e) 特定不同药物SURCA值排名。第一行到第五行是疗效结果，第六行到第七行是耐受性结果。从绿色到红色表示SUCRA值从大到小，灰色表示没有数据。
总结
失眠药物的疗效和耐受性各不相同。其中食欲素受体拮抗剂（ORAs）具有较好的疗效和耐受性。
研究发现将有助于临床医生将现有药物的风险/效益与失眠症状相匹配，从而选择合适的治疗策略。
本文作者：张嘉珊
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